Immungenvariant øker risikoen for Parkinsons sykdom fra eksponering for plantevernmidler

Eksponering for pyretroider kan øke risikoen for Parkinsons sykdom på grunn av interaksjon med genetikk gjennom immunsystemet.
Pyretroider finnes i de fleste kommersiellehusholdnings sprøytemidler.Selv om de er nevrotoksiske for insekter, anses de generelt som trygge for menneskelig kontakt av føderale myndigheter.
Genetiske variasjoner og eksponering for plantevernmidler ser ut til å påvirke risikoen for Parkinsons sykdom.En ny studie finner en sammenheng mellom disse to risikofaktorene, og fremhever rollen til immunresponsen i sykdomsprogresjonen.
Funnene relaterer seg til en klasse avplantevernmidlerkalt pyretroider, som finnes i de fleste kommersielle husholdningssprøytemidler og brukes i økende grad i landbruket etter hvert som andre sprøytemidler fases ut.Selv om pyretroider er nevrotoksiske for insekter, anser føderale myndigheter dem generelt som trygge for menneskelig eksponering.
Studien er den første som kobler pyretroideksponering til genetisk risiko for Parkinsons sykdom og garanterer oppfølgingsstudier, sa co-seniorforfatter Malu Tansi, Ph.D., assisterende professor i fysiologi ved Emory University School of Medicine.
Den genetiske varianten teamet oppdaget er i den ikke-kodende regionen til MHC II-genene (major histocompatibility complex class II), en gruppe gener som regulerer immunsystemet.
"Vi forventet ikke å finne en spesifikk kobling til pyretroider," sa Tansey.«Det er kjent at akutt eksponering for pyretroider kan forårsake immundysfunksjon, og molekylene de virker på kan finnes i immunceller;Vi må nå forstå mer om hvordan langvarig eksponering påvirker immunsystemet og dermed forbedrer dets funksjon."Risiko for Kinsons sykdom."
"Det er allerede sterke bevis på at hjernebetennelse eller et overaktivt immunsystem kan bidra til utviklingen av Parkinsons sykdom."Vi tror det som kan skje her er at miljøeksponering kan endre immunresponsen hos noen mennesker, og fremme kronisk betennelse i hjernen."
For studien slo Emory-forskere ledet av Tansey og Jeremy Boss, Ph.D., leder av Institutt for mikrobiologi og immunologi, seg sammen med Stuart Factor, Ph.D., direktør for Emory's Comprehensive Parkinsons Disease Center, og Beate Ritz., MD, University of California, San Francisco.I samarbeid med folkehelseforskere ved UCLA, Ph.D.Den første forfatteren av artikkelen er George T. Kannarkat, MD.
UCLA-forskere brukte en geografisk database i California som dekker 30 års bruk av plantevernmidler i landbruket.De bestemte eksponeringen basert på avstand (noens arbeid og hjemmeadresser), men målte ikke plantevernmiddelnivåer i kroppen.Pyretroider antas å brytes ned relativt raskt, spesielt når de utsettes for sollys, med en halveringstid i jord på dager til uker.
Blant 962 forsøkspersoner fra Californias Central Valley økte en vanlig MHC II-variant kombinert med over gjennomsnittlig eksponering for pyretroide pesticider risikoen for Parkinsons sykdom.Den farligste formen av genet (individer som bærer to risikoalleler) ble funnet hos 21 % av pasientene med Parkinsons sykdom og 16 % av kontrollene.
I denne gruppen økte ikke eksponering for genet eller pyretroid alene signifikant risikoen for Parkinsons sykdom, men kombinasjonen gjorde det.Sammenlignet med gjennomsnittet hadde personer som ble eksponert for pyretroider og hadde den høyeste risikoformen av MHC II-genet en 2,48 ganger større risiko for å utvikle Parkinsons sykdom enn de med mindre eksponering og hadde den laveste risikoformen av genet.Fare.Eksponering for andre typer plantevernmidler, som organofosfater eller paraquat, øker ikke risikoen på samme måte.
Større genetiske studier, inkludert Factor og hans pasienter, har tidligere knyttet MHC II-genvariasjoner til Parkinsons sykdom.Overraskende nok påvirker den samme genetiske varianten risikoen for Parkinsons sykdom ulikt hos kaukasiere/europeere og kinesere.MHC II-gener varierer sterkt mellom individer;derfor spiller de en viktig rolle i utvelgelsen av organtransplantasjoner.
Andre eksperimenter har vist at genetiske variasjoner assosiert med Parkinsons sykdom er relatert til immuncellefunksjon.Forskere fant at blant 81 pasienter med Parkinsons sykdom og europeiske kontroller fra Emory University, viste immunceller fra personer med høyrisiko MHC II-genvarianter fra California-studien flere MHC-molekyler.
MHC-molekyler ligger til grunn for prosessen med "antigenpresentasjon" og er drivkraften som aktiverer T-celler og engasjerer resten av immunsystemet.MHC II-ekspresjon er økt i hvilende celler fra Parkinsons sykdom-pasienter og friske kontroller, men større respons på immunforsvar er observert hos Parkinsons sykdom-pasienter med høyere risiko genotyper;
Forfatterne konkluderte: "Våre data tyder på at cellulære biomarkører, slik som MHC II-aktivering, kan være mer nyttige enn løselige molekyler i plasma og cerebrospinalvæske for å identifisere personer med risiko for sykdom eller for å rekruttere pasienter til å delta i forsøk med immunmodulerende legemidler.""Test."
Studien ble støttet av National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), the Sartain Family Foundation, og Lanier Family Foundation. Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research .