Myggnett som inneholder pyretroid-klofenpyr (CFP) og pyretroid-piperonylbutoksid (PBO) markedsføres i endemiske land for å forbedre kontrollen av malaria overført av pyretroidresistente mygg. CFP er et proinsekticid som krever aktivering av myggcytokrom P450 monooksygenase (P450), og PBO forsterker effektiviteten til pyretroider ved å hemme virkningen av disse enzymene i pyretroidresistente mygg. Dermed kan P450-hemming av PBO redusere effektiviteten til pyretroid-CFP-nett når de brukes i samme hjem som pyretroid-PBO-nett.
To eksperimentelle cockpittester ble utført for å evaluere to forskjellige typer pyretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) alene og i kombinasjon med pyretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomologiske implikasjoner av bruk Pyretroidresistens Vektorpopulasjoner i sørlige Benin. I begge studiene ble alle netttyper testet i enkelt- og dobbeltnettbehandlinger. Bioanalyser ble også utført for å vurdere medikamentresistens hos vektorpopulasjoner i hytta og for å studere samspillet mellom CFP og PBO.
Vektorpopulasjonen var følsom for CFP, men viste høye nivåer av resistens mot pyretroider, men denne resistensen ble overvunnet ved føreksponering for PBO. Vektordødeligheten ble betydelig redusert i hytter som brukte en kombinasjon av pyretroid-CFP-nett og pyretroid-PBO-nett sammenlignet med hytter som brukte to pyretroid-CFP-nett (74 % for Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 %), p < 0,001. Føreksponering for PBO reduserte toksisiteten til CFP i flaske-bioanalyser, noe som tyder på at denne effekten delvis kan skyldes antagonisme mellom CFP og PBO. Vektordødeligheten var høyere i hytter som brukte kombinasjoner av nett som inneholdt pyretroid-CFP-nett sammenlignet med hytter uten pyretroid-CFP-nett, og når pyretroid-CFP-nett ble brukt alene som to nett. Når de brukes sammen, er dødeligheten høyest (83–85 %).
Denne studien viste at effektiviteten til pyretroid-CFP-nettverk ble redusert når de ble brukt i kombinasjon med pyretroid-PBO ITN sammenlignet med bruk alene, mens effektiviteten til nettkombinasjoner som inneholdt pyretroid-CFP-nettverk var høyere. Disse resultatene tyder på at prioritering av distribusjonen av pyretroid-CFP-nettverk fremfor andre typer nettverk vil maksimere vektorkontrolleffektene i lignende situasjoner.
Insektmiddelbehandlede myggnett (ITN-er) som inneholder pyretroidinsekticider har blitt hovedstøtten i malariakontrollen de siste to tiårene. Siden 2004 har omtrent 2,5 milliarder insektmiddelbehandlede myggnett blitt levert til Afrika sør for Sahara [1], noe som har resultert i en økning i andelen av befolkningen som sover under insektmiddelbehandlede myggnett fra 4 % til 47 % [2]. Effekten av denne implementeringen var betydelig. Det er anslått at omtrent 2 milliarder malariatilfeller og 6,2 millioner dødsfall ble unngått over hele verden mellom 2000 og 2021, og modelleringsanalyser tyder på at insektmiddelbehandlede myggnett var en viktig driver for denne fordelen [2, 3]. Imidlertid kommer disse fremskrittene med en pris: akselerert utvikling av pyretroidresistens i malariavektorpopulasjoner. Selv om pyretroidinsekticidbehandlede myggnett fortsatt kan gi individuell beskyttelse mot malaria i områder der vektorer viser pyretroidresistens [4], spår modelleringsstudier at ved høyere nivåer av resistens vil insektmiddelbehandlede myggnett redusere epidemiologisk påvirkning [5]. Dermed er pyretroidresistens en av de viktigste truslene mot bærekraftig fremgang i malariakontroll.
I løpet av de siste årene har en ny generasjon insektmiddelbehandlede myggnett, som kombinerer pyretroider med et annet kjemikalie, blitt utviklet for å forbedre kontrollen av malaria overført av pyretroidresistente mygg. Den første nye klassen av ITN inneholder synergisten piperonylbutoksid (PBO), som forsterker pyretroider ved å nøytralisere avgiftende enzymer assosiert med pyretroidresistens, spesielt effektiviteten til cytokrom P450 monooksygenaser (P450) [6]. Myggnett behandlet med fluprone (CFP), et azolinsekticid med en ny virkningsmekanisme rettet mot cellulær respirasjon, har også nylig blitt tilgjengelig. Etter demonstrasjonen av forbedret entomologisk effekt i pilotforsøk med hytter [7, 8], ble en serie klyngerandomiserte kontrollerte studier (cRCT) utført for å evaluere folkehelsefordelene av disse nettene sammenlignet med insektmiddelbehandlede nett som kun bruker pyretroider og gi nødvendig bevis for å informere politiske anbefalinger fra Verdens helseorganisasjon (WHO) [9]. Basert på bevis på forbedret epidemiologisk effekt fra CRCT-er i Uganda [11] og Tanzania [12], godkjente WHO pyretroid-PBO-insektmiddelbehandlede myggnett [10]. Pyretroid-CFP ITN ble også nylig publisert etter at parallelle RCT-er i Benin [13] og Tanzania [14] viste at prototypen ITN (Interceptor® G2) reduserte forekomsten av barnemalaria med henholdsvis 46 % og 44 %. 10].
Etter fornyet innsats fra Det globale fondet og andre store malariadonorer for å håndtere insektmiddelresistens ved å akselerere introduksjonen av nye myggnett [15], brukes pyretroid-PBO- og pyretroid-CFP-myggnett allerede i endemiske områder. Erstatter tradisjonelle insektmidler. myggnett behandlet med pyretroider. Mellom 2019 og 2022 økte andelen PBO-pyretroidmyggnett levert til Afrika sør for Sahara fra 8 % til 51 % [1], mens PBO-pyretroidmyggnett, inkludert CFP-pyretroidmyggnett, forventes å utgjøre 56 % av forsendelsene. Skal komme inn på det afrikanske markedet innen 2025 [16]. Ettersom bevis på effektiviteten til pyretroid-PBO- og pyretroid-CFP-myggnett fortsetter å vokse, forventes disse nettene å bli mer tilgjengelige i de kommende årene. Det er derfor et økende behov for å fylle informasjonshullene angående optimal bruk av nye generasjoner insektmiddelbehandlede myggnett for å oppnå maksimal effekt når de skaleres opp til full operativ bruk.
Gitt den samtidige spredningen av pyretroid CFP og pyretroid PBO myggnett, har National Malaria Control Program (NMCP) ett operasjonelt forskningsspørsmål: Vil effektiviteten bli redusert – PBO ITN? Årsaken til denne bekymringen er at PBO virker ved å hemme mygg P450-enzymer [6], mens CFP er et proinsekticid som krever aktivering gjennom P450-er [17]. Derfor antas det at når pyretroid-CFP ITN og pyretroid-CFP ITN brukes i samme hjem, kan den hemmende effekten av PBO på P450 redusere effektiviteten til pyretroid-CFP ITN. Flere laboratoriestudier har vist at preeksponering for PBO reduserer den akutte toksisiteten til CFP for myggvektorer i direkte eksponeringsbioanalyser [18,19,20,21,22]. Når man gjennomfører studier mellom forskjellige nettverk i felten, vil imidlertid interaksjonene mellom disse kjemikaliene være mer komplekse. Upubliserte studier har undersøkt effektene av å bruke forskjellige typer insektmiddelbehandlede nett sammen. Feltstudier som vurderer effekten av å bruke en kombinasjon av insektmiddelbehandlede pyretroid-CFP og pyretroid-PBO myggnett i samme husholdning, vil dermed bidra til å avgjøre om potensiell antagonisme mellom disse netttypene utgjør et driftsproblem og bidra til å bestemme den beste strategien for utplassering for de jevnt fordelte områdene.
Publisert: 21. september 2023