Sengenett som inneholder pyrethroid clofenpyr (CFP) og pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) markedsføres i endemiske land for å forbedre kontrollen av malaria som overføres av pyretroid-resistente mygg.CFP er et proinsecticid som krever aktivering av myggcytokrom P450 monooksygenase (P450), og PBO øker effektiviteten til pyretroider ved å hemme virkningen av disse enzymene i pyretroid-resistente mygg.Dermed kan P450-hemming av PBO redusere effektiviteten til pyretroid-CFP-nett når de brukes i samme hjem som pyrethroid-PBO-nett.
To eksperimentelle cockpittester ble utført for å evaluere to forskjellige typer pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) alene og i kombinasjon med pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomologiske implikasjoner av bruk Pyretroidresistens Vektorpopulasjoner i det sørlige Benin.I begge studiene ble alle mesh-typer testet i enkelt- og doble mesh-behandlinger.Bioassays ble også utført for å vurdere medikamentresistens til vektorpopulasjoner i hytta og for å studere interaksjonen mellom CFP og PBO.
Vektorpopulasjonen var følsom for CFP, men viste høye nivåer av resistens mot pyretroider, men denne motstanden ble overvunnet ved forhåndseksponering for PBO.Vektordødeligheten ble betydelig redusert i hytter som brukte en kombinasjon av pyretroid-CFP-nett og pyretroid-PBO-nett sammenlignet med hytter som brukte to pyretroid-CFP-nett (74 % for Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 % ), p < 0,001).Forhåndseksponering for PBO reduserte toksisiteten til CFP i flaskebioassays, noe som tyder på at denne effekten delvis kan skyldes antagonisme mellom CFP og PBO.Vektordødeligheten var høyere i hytter som brukte kombinasjoner av garn som inneholdt pyretroid-CFP-nett sammenlignet med hytter uten pyretroid-CFP-nett, og når pyretroid-CFP-nett ble brukt alene som to garn.Ved bruk sammen er dødeligheten høyest (83-85%).
Denne studien viste at effektiviteten til pyretroid-CFP-masker ble redusert når de ble brukt i kombinasjon med pyretroid-PBO ITN sammenlignet med bruk alene, mens effektiviteten til nettkombinasjoner som inneholdt pyretroid-CFP-masker var høyere.Disse resultatene tyder på at prioritering av distribusjonen av pyrethroid-CFP-nettverk over andre typer nettverk vil maksimere vektorkontrolleffekter i lignende situasjoner.
Insektmiddelbehandlede sengenett (ITN) som inneholder pyretroide insektmidler har blitt bærebjelken i malariakontroll de siste to tiårene.Siden 2004 har omtrent 2,5 milliarder insektmiddelbehandlede sengenett blitt levert til Afrika sør for Sahara [1], noe som har resultert i en økning i andelen av befolkningen som sover under insektmiddelbehandlede sengenett fra 4 % til 47 % [2].Effekten av denne implementeringen var betydelig.Det er anslått at omtrent 2 milliarder malariatilfeller og 6,2 millioner dødsfall ble avverget på verdensbasis mellom 2000 og 2021, med modelleringsanalyser som tyder på at insektmiddelbehandlede nett var en viktig driver for denne fordelen [2, 3].Imidlertid har disse fremskrittene en pris: akselerert utvikling av pyretroidresistens i malariavektorpopulasjoner.Selv om pyretroid-insekticid-behandlede sengenett fortsatt kan gi individuell beskyttelse mot malaria i områder der vektorer viser pyretroid-resistens [4], forutsier modelleringsstudier at ved høyere nivåer av resistens vil insekticid-behandlet sengenett redusere epidemiologisk påvirkning [5]..Dermed er pyretroidresistens en av de viktigste truslene mot bærekraftig fremgang i malariakontroll.
I løpet av de siste årene har en ny generasjon insektmiddelbehandlede sengenett, som kombinerer pyretroider med et annet kjemikalie, blitt utviklet for å forbedre kontrollen av malaria som overføres av pyretroid-resistente mygg.Den første nye klassen av ITN inneholder synergisten piperonylbutoksid (PBO), som potenserer pyretroider ved å nøytralisere avgiftende enzymer assosiert med pyretroidresistens, spesielt effektiviteten til cytokrom P450 monooksygenaser (P450s) [6].Sengenett behandlet med flupron (CFP), et azolinsektmiddel med en ny virkningsmekanisme rettet mot cellulær respirasjon, har også nylig blitt tilgjengelig.Etter demonstrasjonen av forbedret entomologisk innvirkning i hyttepilotforsøk [7, 8], ble en serie randomiserte kontrollerte klyngeforsøk (cRCT) utført for å evaluere folkehelsefordelene til disse nettene sammenlignet med insektmiddelbehandlede nett som bruker pyretroider alene og gi nødvendig bevis for å informere om politiske anbefalinger fra Verdens helseorganisasjon (WHO) [9].Basert på bevis på forbedret epidemiologisk påvirkning fra CRCT i Uganda [11] og Tanzania [12], godkjente WHO pyretroid-PBO insektmiddelbehandlede sengenett [10].Pyrethroid-CFP ITN ble også nylig publisert etter at parallelle RCT-er i Benin [13] og Tanzania [14] viste at prototypen ITN (Interceptor® G2) reduserte forekomsten av barnemalaria med henholdsvis 46 % og 44 %.10].].
Etter fornyet innsats fra Global Fund og andre store malariadonorer for å adressere resistens mot insektmidler ved å akselerere introduksjonen av nye sengenett [15], blir pyretroid-PBO og pyretroid-CFP sengenett allerede brukt i endemiske områder.Erstatter tradisjonelle insektmidler.behandlet sengenett som kun bruker pyretroider.Mellom 2019 og 2022 økte andelen PBO pyretroid myggnett levert til Afrika sør for Sahara fra 8 % til 51 % [1], mens PBO pyretroid myggnett, inkludert CFP pyretroid myggnett, "dobbeltvirkende" myggnett forventes å står for 56 % av forsendelsene.Gå inn på det afrikanske markedet innen 2025[16].Ettersom bevis på effektiviteten til pyrethroid-PBO og pyrethroid-CFP myggnett fortsetter å vokse, forventes disse nettene å bli mer tilgjengelig i de kommende årene.Det er således et økende behov for å fylle informasjonshull om optimal bruk av ny generasjon insektmiddelbehandlede sengenett for å oppnå maksimal effekt når de skaleres opp for full operativ bruk.
Gitt den samtidige spredningen av pyretroid CFP og pyrethroid PBO myggnett, har National Malaria Control Program (NMCP) ett operasjonelt forskningsspørsmål: Vil effektiviteten reduseres - PBO ITN?Årsaken til denne bekymringen er at PBO virker ved å hemme mygg P450-enzymer [6], mens CFP er et proinsecticid som krever aktivering gjennom P450s [17].Derfor er det antatt at når pyrethroid-CFP ITN og pyrethroid-CFP ITN brukes i samme hjem, kan den hemmende effekten av PBO på P450 redusere effektiviteten til pyrethroid-CFP ITN.Flere laboratoriestudier har vist at pre-eksponering for PBO reduserer den akutte toksisiteten til CFP for myggvektorer i direkte eksponeringsbioassays [18,19,20,21,22].Men når man gjennomfører studier mellom ulike nettverk i feltet, vil interaksjonene mellom disse kjemikaliene være mer komplekse.Upubliserte studier har undersøkt effekten av å bruke ulike typer insektmiddelbehandlede nett sammen.Feltstudier som vurderer virkningen av å bruke en kombinasjon av insektmiddelbehandlet pyretroid-CFP og pyretroid-PBO sengenett i samme husholdning vil bidra til å avgjøre om potensiell antagonisme mellom disse typene nett utgjør et driftsproblem og bidra til å bestemme den beste strategien. .for sine jevnt fordelte regioner.
Innleggstid: 21. september 2023